固相合成多肽裂解及側(cè)鏈保護(hù)基脫除

　　Fmoc法裂解和脫側(cè)鏈保護(hù)基時(shí)可(固相合成多肽)采用弱酸.TFA為應(yīng)用*廣泛的弱酸試劑，它可以脫除t-Bu、Boc、Adoc、Mtr等；條件溫和、副反應(yīng)較少.不足之處：Arg側(cè)鏈的Mtr很難脫除，TFA用量較大；無(wú)法除掉Cys的t-Bu等基因.也有采用強(qiáng)酸脫保護(hù)的方法：如用HF來(lái)脫除一些對(duì)弱酸穩(wěn)定的保護(hù)基，如Asp、Glu、Ser、Thr的Bzl(芐基)保護(hù)基等，但是當(dāng)脫除Asp的吸電子保護(hù)基時(shí)，會(huì)引起環(huán)化副反應(yīng).而TMSBr和TMSOTf在有苯甲硫醚存在時(shí)，脫保護(hù)速度很快.此外，根據(jù)條件不同，堿、光解、氟離子和氫解等脫保護(hù)方法也有應(yīng)用.

　　固相合成法(固相合成多肽)對(duì)于肽合成的顯著的優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)化并加速了多步驟的合成；因反應(yīng)在一簡(jiǎn)單反應(yīng)器皿中便可進(jìn)行，可避免因手工操作和物料重復(fù)轉(zhuǎn)移而產(chǎn)生的損失；固相載體共價(jià)相聯(lián)的肽鏈處于適宜的物理狀態(tài)，可通過(guò)快速的抽濾、洗滌未完成中間的純化，避免了液相肽合成中冗長(zhǎng)的重結(jié)晶或分柱步驟，可避免中間體分離純化時(shí)大量的損失；使用過(guò)量反應(yīng)物，迫使個(gè)別反應(yīng)完全，以便*終產(chǎn)物得到高產(chǎn)率；增加溶劑化，減少中間的產(chǎn)物聚焦；固相載體上肽鏈和輕度交聯(lián)的聚合鏈緊密相混，彼此產(chǎn)生一種相互的溶劑效應(yīng)，這對(duì)肽自聚集熱力學(xué)不利而對(duì)反應(yīng)適宜。固相合成的主要存在問(wèn)題是固相載體上中間體雜肽無(wú)法分離，這樣造成*終產(chǎn)物的純度不如液相合成物，必需通過(guò)可靠的分離手段純化。

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